撰文 |莊宜芳醫師 日期 |2023年06月13日
分類 |失智症 圖檔來源 |shutterstock(是意圖非當事人)
編按：美國製藥大廠禮來公司5月宣布阿茲海默症新藥3期臨床試驗結果，顯示能顯著減緩認知功能衰退，為阿茲海默症治療帶來一線曙光。然而世上真有單一靈丹妙藥能治癒成因複雜的阿茲海默症？醫界卻有不同看法。5月3日禮來（Eli Lilly）公司發布新聞稿，宣布其治療阿茲海默症的單株抗體藥物Donanemab，在為期18個月的3期臨床試驗中，能有效減緩35%的認知功能衰退，病患日常自理能力下降速度也減緩40%。近半數患者（47%）接受Donanemab治療後1年內疾病未出現惡化，也就是臨床失智量表分數維持不退步（安慰劑組為29%）。
換句話說，Donanemab能有效延緩阿茲海默症的進展，甚至比今年初美國聯邦食品暨藥物管理局（FDA）加速批准，由百健（Biogen）與衛采（Eisai）研發的阿茲海默症藥物Lecanemab，延緩27%認知退化的效果更好。不過此新聞稿並未揭露完整的試驗結果報告，在最終結果發表之前，這個藥物的臨床用途還是存在疑問。
Donanemab藥物試驗僅針對早期阿茲海默症患者
進行隨機對照藥物試驗是件龐大工程，其中有許多執行的細節，也是FDA在評估每一個藥物試驗時會仔細審查的內容；但對於非專業人士來說，我認爲在解讀藥物試驗報告時，可以注意兩個重點：研究對象的納入範圍以及嚴重副作用的比例。
在藥物試驗中，納入研究的對象即為未來獲准上市後可以使用該藥物的人群，也是保險公司考慮是否給付藥物費用的標準。
舉個簡單的例子，如果一個藥物試驗中沒有納入65歲以上的患者，那麼未來即使核准上市，也無法在老年人群中使用，因為我們不知道這個藥物在老年族群的效果與安全性。
而Donanemab藥物試驗納入的患者，是很早期的阿茲海默症患者，包含輕度認知障礙及輕度失智症者，並且在腦部有阿茲海默症的病理生物標記—類澱粉蛋白與tau蛋白。禮來公司新聞稿指出，Donanemab對那些腦中只有中度tau蛋白沈積的人最有效，上述所說能有效減緩35%的認知功能衰退，就是在這1182名有中度tau蛋白的患者的試驗結果，若加上腦中有嚴重tau蛋白沈積的552名患者，雖仍有顯著的改善，但改善程度大幅降低到減緩22%的認知功能衰退。
也就是說，這個藥物對大腦病理變化較輕的患者，改善程度才較顯著，如果大腦的病理變化較為嚴重，藥物的效果也會大打折扣。如此一來，未來在藥物核准上市後，醫師會先評估患者大腦中病理變化的嚴重程度，來決定是否適合使用此種藥物。可能導致癲癇和腦出血等副作用
另外值得一提，新聞稿中僅報告使用藥物組與安慰劑組相比，認知退化的速度減緩，我們並不知道使用藥物前後的認知功能究竟差距多少？而這樣的差距即使統計上有顯著意義，但實際功能上，這樣的差異是否足夠顯著到讓患者及家人能明顯的感受到差異呢？也是有疑問的。
與Lecanemab一樣，Donanemab存在很高的副作用風險，特别是一種被稱為與類澱粉樣蛋白相關的影像異常（ARIA），可能導致癲癇和腦出血。
研究人員認為，這種單株抗體透過攻擊類澱粉蛋白斑塊無意中削弱了大腦的血管壁，而這種影響在服用抗凝血藥物的患者中特別容易產生。禮來的新聞稿表示，接受Donanemab治療的患者ARIA發生率比接受安慰劑治療的患者高出數倍，而且在試驗中有3名患者因為ARIA而死亡。
上述提到，納入這個試驗的患者是早期的阿茲海默症，甚至是輕度認知障礙患者，生活功能都還未受影響，如果因為服用了治療藥物而有嚴重的副作用甚至死亡，就需要評估藥物的益處是否大到足以讓患者接受這樣的副作用風險。
總之，禮來的新藥試驗結果振奮人心，描述結果也令人印象深刻，但這樣的治療效果與副作用，在臨床上尚未到達能讓所有醫師建議大多數病人都接受這個治療的證據力。
阿茲海默症是一個複雜的疾病，除了類澱粉蛋白斑塊對大腦造成的傷害之外，應該還有其他的因素影響疾病的進展，可以肯定的是，阿茲海默症的治療恐怕不是單一的靈丹妙藥就可以逆轉的，而全世界千千萬萬的病患與照護者的難題，還需要更多的臨床試驗結果來找出解決方案。
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